2006年,山中伸彌發現成年體細胞可以通過傳遞四種轉錄因數(Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,稱為 「山中因數」),被重新程式設計為具有類似胚胎幹細胞的多能狀態。 這些被稱為誘導多能幹細胞 (iPS) 的重程式設計細胞有可能發育成體內的所有細胞類型,現已作為疾病建模、藥物篩選和細胞治療的寶貴工具。
這項開創性的工作確立了 iPS 細胞技術領域。 需要知道的是,重新程式設計並不直接等同於恢復活力或是 「年輕化」。 對於胚胎細胞來說,重要的不是它的 「年齡」,而是它的特性。 而重程式設計技術正是改變了細胞的特性
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2012 年,山中伸彌與英國生物學家 John B . Gurdon 因生物重程式設計技術一同獲得諾貝爾生理學或醫學獎。
2013年,來自西班牙巴塞羅那生物醫學研究所的Manuel Serrano發表論文,他首次嘗試將山中因數應用在小鼠身上。 動物實驗的結果雖然誘人,但也令人恐懼。 根據重程式設計發生程度的不同,除了部分小鼠顯示出組織年輕化的跡象之外,另一些小鼠則分化出現畸胎瘤。 這一結果提示了重程式設計技術的潛在風險。![](https://thumbor.blink.com.tw/58Fef1TsUdJpURlRUf-s7Zkc0mg=/http://blinkimage.s3.amazonaws.com/images/discount_images/3/30/306313_a5n3tib6lqm9r721gm8y3e02g.png)
到了 2016 年,Izpisúa Belmonte 的實驗室在小鼠實驗中,改善了衰老細胞和其生理特徵,並延長了早衰老小鼠模型的壽命。 其研究成果發表於Cell期刊。
去年 12 月,來自哈佛大學的研究員發表論文登刊Nature,聲稱通過重新程式設計技術能夠使老年小鼠恢復視力。
Altos 聘請的其他員工還包括 Peter Walter,他在加州大學三藩市分校的實驗室開發了一種對於阿茲海默病人恢復記憶有顯著説明的合成分子。 而重程式設計專家 Wolf Reik 也於 7 月辭去英國 Babraham 研究所所長一職,該中心表示其離職原因是接受了 "另一個研究機構" 的工作,而現在,Reik 的去向已然揭曉。
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此外,鑒於生物重程式設計技術與基因組中的表觀遺傳學具有強烈的科學聯繫,加州大學洛杉磯分校的教授 「表觀遺傳時鐘」 的開發者 Steve Horvath 也加入了 Altos 研究陣容。 這種甲基化時鐘通過測量基因上的 「表觀遺傳」 標記,將是衡量抗衰老或年齡逆轉藥物效果的重要方法
重程式設計被認為是 「重複次數最多的實驗之一」,這一過程在自然界中普遍存在:受精卵變成胚胎,並在九個月後生出一個嬰兒,這就是一種 「重程式設計」 過程。
不過,想要利用該技術並進行醫學轉化顯然為時尚早。 曾在 Izpisúa Belmonte 實驗室工作,瑞士洛桑大學的教授 Alejandro Ocampo 表示,重程式設計技術的高風險和致癌等因素,使其距離人體實驗還十分遙遠。
但必須承認的是,該技術在實驗室階段已經取得了無可爭議的、可重複的效果。 "你可以從一個 80 歲的老人身上取出一個細胞,然後在體外將年齡逆轉 40 歲,沒有其他技術可以做到這一點。" Ocampo 說。
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除了技術問題之外,Ocampo 還質疑當前的重程式設計技術是否能夠從商業投資中受益。 目前,已經有太多資金和公司正在試圖進入重程式設計研究領域,而該領域技術可能尚未準備好。
"這個概念很強大,但有很多炒作。"
據美國大學商學院教授Will Gornall稱,雖然沒有正式對外宣佈,但Altos已於今年在特拉華州註冊成立。 據 6 月份在加利福尼亞州提交的檔表明,該公司已籌集了至少 2.7 億美元。
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