癌症研究與生物醫學資訊 本新聞台提供一些新的癌症研究學術資訊與生物醫學研究進展供社會大眾參考。

71愛的鼓勵 1訂閱站台

抗憂鬱藥使蟲活得更久
作者：褚志斌博士　現職：芝加哥大學博士後研究員
文章來源：Nature
發佈時間：96.11.28


依據自然(Nature)雜誌報導，科學家發現一種抗憂鬱藥可以使線蟲(nematodes、學名Caenorhabditis elegans)的壽命從三週增加到超過四週。美國華盛頓州西雅圖佛雷德哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington)由Linda Buck教授帶領的團隊，希望能夠找出能延長生命的藥物。Linda Buck是2004年諾貝爾生理醫學獎得主。Buck團隊利研究了一個化學藥品藥庫(chemical library)中88,000種不同的化學藥物，看是否能延長線蟲的生命。經過了五年的測試，研究者發現超過一百多種化學藥物可以延長線蟲的生命，但是她們卻不知道這些化學藥品的作用機制。因此第一作者Michael Petrascheck決定改變研究方針，他轉而選擇一些已知作用機制的成藥，研究看是否有成藥的結構和他們發現的一百多種化學藥品的結構類似？結果果真給研究者找到相同結構的藥物。他發現有一些藥物和編號272N18的化學藥品的結構十分類似。272N18讓線蟲的壽命延長1/5，而和其結構類似的成藥中，一種抗憂鬱藥mianserin則可以讓線蟲壽命延長1/3。

抗憂鬱藥mianserin的產品名稱是Tolvon，它的作用機制和常見的抗憂鬱藥物Prozac、Paxil以及Zoloft等不同。Mianserin會抑制兩種腦部與控制食慾有關的化學成分，分別是serotonin和octopamine。Serotonin是用來告知腦部有食物的存在，而octopamine則是通知腦部飢餓的感覺。Mianserin會抑制serotonin和octopamine的受體，阻斷其通知腦部身體已經進食或是身體感到飢餓。先前科學家已經知道，從線蟲、酵母菌到老鼠，如果讓這些生物飢餓，則生物的壽命會延長。研究者發現，服用mianserin的線蟲並沒有吃得比較少，但是研究者認為mianserin延長壽命的機制和讓線蟲飢餓是相同的機制。因為研究者讓飢餓的線蟲服用mianserin，線蟲並沒有活得比沒服用mianserin的飢餓線蟲更久。研究者製造各種相關的突變線蟲，發現抑制serotonin合成的突變、抑制神經突觸(synapse)接收serotonin的突變、或是serotonin或octopamine受體(一種G-protein-coupled receptor)的突變都會減少mianserin產生的延長壽命的效果。由此可知，mianserin可以讓線蟲吃得跟正常的線蟲一樣多、充滿精力，卻活得跟飢餓的線蟲一樣久。Buck團隊的這個發現發表在自然(Nature)雜誌(Petrascheck M. et al., Nature, 450: 553-557, 2007)。

Lidan Buck認為現在就要說mianserin這種抗憂鬱藥能否讓人類壽命延長還太早，因此她的團隊已經著手研究mianserin是否能延長老鼠的壽命。除了mianserin之外，她也打算將她們發現的一百多種能延長線蟲壽命的化學藥物在老鼠身上測試，並希望能發現控制壽命、老化的機制以及延長壽命的方法。

http://stn.nsc.gov.tw/view_detail.asp?doc_uid=0961128002