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人體血液內存在抑制HIV的分子

褚志斌　(芝加哥大學博士後研究員)

依據自然(Nature)雜誌報導，因為先前有研究指出人的血液中的某些成分可能對愛滋病(AIDS)病毒HIV的傳染有抑制作用，因此德國烏爾姆大學(University of Ulm)的Frank Kirchhoff教授和同事，決定從一萬公升的人的血液中分離出所有分子，測試是否有抑制HIV病毒傳染的因子。研究群和德國藥廠IPF PharmaCeuticals合作，藥廠讓他們使用血液中的成分因子的資料庫，使得他們可以節省很多時間，找出真正有作用的抑制因子。

研究者分離出一種名為VIRIP (virus-inhibitory peptide)的縮氨酸(peptide)，這是人體內一種最常見的serine protease之一alpha1-antitrypsin的C端(C-proximal region of alpha1-antitrypsin)的20個胺基酸。VIRIP會和HIV病毒表面的gp41蛋白質結合。HIV病毒是利用gp41來和人類免疫系統的CD4+ T細胞接觸並黏附其上以便感染細胞，不過VIRIP蛋白會抑制gp41和人類細胞的結合。先前最大的問題，就是HIV病毒突變得很快，因此當對病患施以HIV的藥物，病患經常很快就產生抗藥性。例如一種稱為T20的愛滋病藥物，也是抑制HIV病毒使其無法進入人類CD4+ T細胞，但是服用這藥物的病患中有一半會產生抗藥性。不過gp41卻是一個相對穩定、很少突變的分子，而和gp41一起作用的gp120也被證實極少突變。因此VIRIP相對於現有市場上的藥物可能有其優勢，因為絕大多數時候病毒可能不會產生能閃避VIRIP抑制的突變。

研究者試著改變VIRIP的胺基酸，看是否能改變其效力。結果發現，當改變其中一個胺基酸時，竟然讓VIRIP完全失去效力，顯示這個胺基酸非常重要。而當他們改變某三個胺基酸時，竟然讓VIRIP抑制HIV病毒的效力提高100倍。研究者已經完成老鼠、狗和猴子的相關毒性試驗，尚未發表的數據顯示這藥物應該有實用的價值。Kirchhoff教授指出今年底應該就能進行VIRIP的人體臨床試驗。這研究發表在細胞(Cell)雜誌(Münch J, et al., Cell ,129, pp.263-275, 2007)

研究者坦承，他們並不知道VIRIP在人體內真正的作用，因為如果VIRIP功能是抑制HIV病毒和人體細胞的結合，那應該有更多人對HIV有免疫能力，但事實顯然不是這樣。研究者認為，應該比對愛滋病患和健康者體內VIRIP量是否有不同﹖研究是否VIRIP過少會使人較容易罹換愛滋﹖(筆者的疑惑是，他們分析了十萬公升的人類血液，卻沒有試過去蒐集愛滋病患的血液來進行比對嗎﹖)而之前有些人被證實先天對愛滋病免疫，這些人可能有較高的VIRIP表現量﹖雖然這些都需要更多的研究，但是愛滋病的治癒似乎已經露出曙光。

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