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中研院破解蛋白質品管機制 治療阿茲海默症新契機

中研院分子生物所副研究員顏雪琪研究翔田團隊,歷時3年找出了能將缺陷蛋白質辨識和清除的「品管機制」,而因為阿茲海默症、帕金森氏症、漸凍人和癌症疾病,都與人體內缺陷蛋白質堆積相關,此研究未來可望找出疾病治療方式和延緩老化。

顏雪琪表示,人體包括胞器水溶性潤滑液可以吃嗎構造、基因調節、代謝催化、物質傳輸、訊息傳遞、免疫等都是由蛋白質運作,但蛋白質可能因製程瑕疵或環境刺激造成斷裂、錯誤摺疊、聚集沉澱等缺陷。顏雪琪說,如果人體不能將缺陷蛋白質辨識並清除,將缺陷蛋白質留在體內,就可能導致疾病。

因此,顏雪琪於2008年建立「全蛋白質穩定度監測系統」(Global Protein Stability, GPS),透過這系統,可同時偵測細胞中上萬個蛋白質穩定度。顏雪琪指出,2015年研究團隊在硒蛋白的研究中發現,「蛋白質CRL2具有蛋白質品管的功能,這次研究則更進一步掌握CRL2的品管機制。」

顏雪琪認為,CRL2可以透過缺陷蛋白質的尾端特徵辨識,將其降解成無害的胜肽或胺基酸,且CRL2有不同受器,可以一對一找出缺陷蛋白質尾端的特定短胜肽,標記並進而清除,顏雪琪說,未來可望應用於蛋白質生物工程。(推薦閱讀:癌症惡化研究大突破!中研院耗時逾8年 領先全球找出關鍵基因)

顏雪琪研究團隊還發現,CRL2遇到正常但帶有和缺陷蛋白質同樣的尾端特徵蛋白質,也會將其辨識、降解,目前正著手檢驗此機制的其他生理功能,及對蛋白質整體影響。此研究5月發表於國際期刊「分子細胞(Molecular Cell)」,獲選為當其重點論文。

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