糖尿病用藥的新紀元＠♥On Doctoring♥

2009-09-29 20:36:53| 人氣17,675| 回應1 | 上一篇 | 下一篇

糖尿病用藥的新紀元

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糖尿病是一種古老的疾病，以前大家用胰島素依賴型(IDDM)或非胰島素依賴型(NIDDM)來簡單的分為兩大類，後來證明不是很對，因為所謂的非胰島素依賴型的糖尿病到後來也是要靠胰島素來控制，那豈不是自打嘴巴呢?所以目前都用第一型(以前的胰島素依賴型)和第二型(以前的非胰島素依賴型)來稱呼。當然糖尿病不止這些，還有一些少數的糖尿病如妊娠性糖尿病(GDM)之類的，本文不是在討論糖尿病的新分類，而是想告訴大家，口服糖尿病藥物的新紀元。

以往的口服糖尿病藥只有Sulfonylurea及Biguanide這兩類，而這兩類藥當中sulfonylurea, 如Glibenclamide(Euglucon®, Diabitin®), Glipizide(Minidiab®), Gliclazide(Diamicron®)等等，主要是用來促進胰臟加速工作、分泌胰島素，所以，缺點是一旦病人最後的胰臟功能被榨乾以後，你用再多的藥也沒辦法分泌胰島素了。此外，還有一個很可怕的潛在危機，因為病人每天吃固定藥量的藥，而飲食狀況卻會隨著身體的狀況而改變，再加上有時糖尿病久了之後的腎病變，造成病患發生大家所不願意見到的低血糖，時間過久病人變成植物人，因為腦部缺乏糖分已經無法運作了。所以，這一類的藥相當令人困擾的問題，還不止於此，長期服用sulphonylurea會使病人體重增加、加重胰島素的抗性(insulin resistance)，亦即需要更多的胰島素才能控制血糖。然而長期處於體內高胰島素濃度的情形之下，我們的膽固醇代謝、動脈血管硬化等等都將變差。其實不只如此而已，不過以往受限於糖尿病用藥沒啥進展，我們臨床醫師也無能為力，畢竟糖尿病控制得宜才是最重要的目標。

現在，臨床醫師多了一些武器，一種是Acarbose，這是一種腸道雙糖脢的抑制劑(α-glucosidase inhibitors, AGIs)，可以根本減少腸道的糖分吸收，使血糖得到進一步的控制，卻又不會有低血糖的危險，因為這個藥並沒有介入胰島素的分泌，也不會增加胰島素的抗性，在美國已有醫師建議將這個藥物列為第一線的藥物，因為Acarbose可以控制血糖、減輕體重、不影響胰島素抗性、不造成低血糖，這都是我們所希望糖尿病病患達到的；另一種武器是Glitazone類的藥(Thiazolidinediones, TZDs)，在美國有第一個製劑(Troglitazone)上市，不過又被強迫下市，因為上市後發現肝毒性(hepatotoxicity)太厲害。之後，另一個製劑Rosiglitazone(Avandia®)又已成功上市，而且迄今僅有一例肝毒性報告，所以被視為下一個新武器。Glitazone(TZDs)這一類的藥作用是什麼呢？是在週邊肌肉細胞提高胰島素感受性(insulin sensitivity)使血糖得到控制又不會使血中胰島素必須加強分泌，也不會低血糖。

除了上述的藥物之外，連口服的胰島素都在試驗中了，以往數十年沒有進步的糖尿病藥物治療現在已進入一個很重要的分水嶺，連名稱都改了，以往口服糖尿病藥叫做OHA(Oral Hypoglycemic Agents=口服降血糖藥)現在已經改名叫OAD(Oral Anti-hyperglycemic Drugs=口服抗高血糖藥物)。