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美用立體培養基發現癌症轉移原因

台灣醒報 – 2014年4月2日下午8:58

【台灣醒報記者李昀澔綜合報導】大腸癌會轉移，原來是因為細胞「變形」，導致腫瘤往其他器官擴散。美國跨校團隊發表於《臨床醫學研究期刊》的研究，以立體培養基培養人類大腸癌細胞後發現，癌細胞會呈現「甜甜圈」及「棘狀」兩種型態，其中棘狀細胞內「PLAC8」蛋白質含量高，造成細胞不會與周圍組織緊密相連，相對容易移動，被認為是癌細胞轉移的主因。

美國華盛頓大學及范德堡大學團隊，捨棄傳統在平面培養皿培養癌細胞的方法，改採立體式培養基，結果發現來自同一名大腸癌患者的腫瘤組織，居然培養出兩種形狀迥異的細胞，其中一種呈甜甜圈狀，另一種則形似棘狀的「海膽」。范德堡大學癌症研究所教授羅伯特考菲進一步發現，棘狀細胞內的PLAC8含量遠高於圓形細胞，且在實驗鼠體內會形成較易轉移的惡性腫瘤。

華盛頓大學發育生物學教授索妮卡克雷佐等人，則透過基因學研究領域最常使用的「斑馬魚」，來觀察PLAC8對發育的影響。索妮卡克雷佐指出，普通斑馬魚的大腸內壁細胞會含有少量的PLAC8，但如果PLAC8「暴增」，會造成一種稱作「E-cadherin」的蛋白質減少，導致斑馬魚胚胎發育畸形。

E-cadherin會讓細胞彼此間緊密連接，是維持生物體內「層狀」構造非常重要的蛋白質，許多器官內壁的上皮細胞都會呈現層狀排列；索妮卡克雷佐推論，「增量」的PLAC8及「減量」的E-cadherin改變了大腸內壁細胞的特性，使這些細胞從較緊緻的表皮細胞，轉變為較疏鬆、移動能力較強的「間質細胞」。

索妮卡克雷佐分析，生物體發育初期細胞內PLAC8較多，因為細胞必須不斷「擴張」，以形成身體各部位；但如果在生物體發育成熟後，細胞仍顯得「蠢蠢欲動」，就很可能癌化而形成腫瘤，因此未來將尋找抑制PLAC8的方式，以阻止癌細胞轉移。

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台長：綺羅