案號：C3-338-4
＝編輯室通報（四）＝ 案號：C3-338-4
中央健康保險局九十年三月九日健保醫字第九O O O三九四九號公告：
增（修）訂「全民健康保險藥品給付規定」條文，口服非類固醇抗發炎劑：選擇性
或非選擇性的抑制inducible cyclooxygenase非類固醇抗發炎劑（如celebrex、
etodolac、meloxicam、nabumetone、nimesulide等）之給付規定，自九十年四月
一日起實施。
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網址為http：//
www.nhi.gov.tw
戴秋燕藥師
前 言
非類固醇抗發炎藥物(NSAIDs)常被用來解熱、鎮痛及抗發炎，而這類藥品作用機轉主要藉由抑制cyclooxygenase (COX)作用減少前列腺的合成。COX有2種亞型：COX-1及COX-2。COX-1存在許多組織，包括胃、腎臟和血小板等，主要維持胃及十二指腸黏膜的完整及腎血流，所以當COX-1受到抑制時，是引起NSAIDs產生腸胃道副作用的主要原因。COX-2為誘生型，只有在發炎或受到外界刺激時，才會大量產生，在正常組織幾乎偵測不到。因此，NSAIDs若能選擇性抑制COX-2而不影響COX-1，不但可以發揮解熱、鎮痛及抗發炎效果，同時也能降低此類藥品的副作用。
目前對NSAIDs之COX-2抑制劑可區分為三類：
--第一類為非專一性(non-specific) COX-2抑制劑：即傳統的NSAIDs，同時抑制COX-1及COX-2。
--第二類為選擇性(preferential) COX-2抑制劑：此類藥品在一般劑量下優先選擇抑制COX-2，但在高劑量時COX-1及COX-2都會受到抑制，例如etodolac (Lonine )、nimesulide (Nimed )。
--第三類為專一性(specific) COX-2抑制劑：即藥品在高濃度下，也只抑制COX-2，例如rofecoxib (Vioxx )、celecoxib (Celebrex )。
表一
學 名 Rofecoxib Celecoxib Nimesulide Etodolac
商品名 Vioxx Celebrex Nimed Lonine
Onset of action 45 mins 1 hrs Lack of data 30 mins
Half-life 17 hrs 11 hrs 3.82 hrs 11 hrs
選擇性分級 specific specific preferential preferential
T(max) 3 hrs 2.8 hrs 3.63 hrs 2.8 hrs
代 謝 主要透過Cytosolic enzymes代謝，較少藥物交互作用 主要由肝臟CYP450 2C9代謝 主要由肝臟CYP450 2C9代謝 主要由肝臟CYP450 2C9代謝
用 法 OA：25mg QD
RA：25mg QD
Acute pain：50mg QD
OA：100mg BID
RA：100-200mg BID
OA：100-200mg BID
RA：100-200mg BID
Dysmenorrhea：100mg Bid
OA：100mg BID或200mg QD
RA：100-200mg BID
小孩劑量 尚未對18歲以下患者進行研究 尚未對18歲以下患者進行研究 12歲以下患者禁用 尚未對小孩患者進行研究
作用機轉
Rofecoxib主要減少COX-2的酵素活性，抑制前列腺的合成。在治療濃度下，rofecoxib並不會抑制COX-1。
適應症
適用於骨關節炎之短期及長期治療，緩解疼痛，治療原發性經痛，緩解類風濕性關節炎之病徵與症狀。
藥動學
Rofecoxib在腸胃道吸收迅速，發揮藥效時間約45分鐘，清除半衰期17小時，口服2至3小時後可達最高血中濃度；與高脂食物併服，不會明顯影響藥物吸收的程度及最高的血中濃度，但會延長到達最高血中濃度的時間。與蛋白質結合率約為87%。Rofecoxib的代謝主要由肝臟cytosolic enzymes的還原作用來達成，而不具活性的代謝物經由尿液排出體外。
用法與劑量
治療骨關節炎(OA):建議起始劑量為每日一次12.5mg，每日最高劑量為25mg。
治療類風濕性關節炎(RA):建議劑量為每日一次25mg，每日最高劑量為25mg。
控制急性疼痛及治療經痛:必要時每日一次50mg；但目前仍缺少使用超過5天的研究。
老年病患應使用最低建議劑量。
注意事項
因rofecoxib缺乏對血小板的作用，所以不可取代aspirin作為預防心血管疾病的藥品。
對有體液滯留現象、高血壓或心臟衰竭的患者，使用rofecoxib時應謹慎。
患有輕度到中重度腎臟功能不全的病人，不需要調整劑量；但嚴重腎臟病之病患則不建議使用。
服用rofecoxib的病患也有發生胃潰瘍、胃出血、及胃穿孔的危險，不過其發生率遠低於服用非專一性COX抑制劑的病人。
使用aspirin或其它NSAIDs後曾發生氣喘、蕁麻疹或過敏反應的病人，不可使用rofecoxib。
懷孕分級
懷孕分級為C級，目前尚不知rofecoxib是否會過人類胎盤及分泌至乳汁，但已證實rofecoxib會通過老鼠及兔子的胎盤，並可分泌至老鼠的乳汁中。懷孕末期(3rd trimester)懷孕分級為D，應避免使用，因為可能會導致早發性動脈導管閉鎖。
副作用
藥品不良反應通常是輕度的，而常見的不良反應有下肢水腫、高血壓、胃灼熱、消化不良、上腹部不適、嘔心、腹瀉等。
交互作用
併用ACEI時，會減弱ACEI降壓效果。
併用aspirin時，可能會提高胃腸道潰瘍或其他併發症的發生。
併用鋰鹽時，應小心監測患者是否有出現鋰中毒現象。
併用rifampin時，會使rofecoxib血中濃度降低約50%。
併用theophylline，會使theophylline血中濃度增加。
併用warfarin時，可能會增加病患出血的危險性。
健保給付規定
1.本類製劑之使用需合乎衛生主管機關許可之適應症範圍，並符合下列條件之一者：(90年7月1日)
(1)年齡大於等於六十歲之骨關節炎病患。
(2)類風濕性關節炎、僵直性脊髓炎、乾癬性關節炎等慢性病發炎性關節病變，需長期使用非類固醇抗發炎劑者。
(3)合併有急性嚴重創傷、中風及心血管疾病者。
(4)同時併用腎上腺類固醇之患者。
(5)曾有消化性潰瘍、上消化道出血或胃穿孔病史者。
(6)同時併用抗擬血劑者。
(7)肝硬化患者。
使用本類製劑之病患不得預防性併用乙型組織胺受體阻斷劑、氫離子幫浦阻斷劑及其他消化性潰瘍用藥，亦不得合併使用前列腺素劑（如misoprostol）。
結語
Rofecoxib與celecoxib化學結構相比較，celecoxib含有磺醯胺(sulfonamide)，而rofecoxib含磺基甲烷(methylsulfone)，因此rofecoxib不會有磺醯胺的使用禁忌；由於專一性作用在COX-2，rofecoxib提供病患更佳的腸胃道耐受性。
偉克適連鎖效應 Celebrex、Bextra 歐要重審
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發言人：alice 於 October 11, 2004 at 20:39:24 發言：
【編譯錢基蓮／綜合外電報導】
繼默沙東藥廠上周因為關節炎藥偉克適（Vioxx）可能提高心臟病危險而回收此藥後，美國要求重新審核其他同類止痛藥的聲浪愈來愈高。
默沙東藥廠在得知研究顯示會使心臟病發和中風危險提高一倍以後，自動回收此藥。歐洲藥品管理局6日宣布將重新審核同類型所有藥品。研究人員在這一期新英格蘭期刊撰文表示擔心此類藥物。FDA已同意3支COX-2類藥品上市，除了偉克適外，還有輝瑞藥廠「希樂葆」Celebrex（學名celecoxib），以及輝瑞的Bextra（學名valdecoxib）(編者註:該藥還在台灣申請上市中)。
期刊提前在網路上刊載兩篇報告，籲美國國會調查當局上月回收偉克適的舉動。
賓州大學權威心臟病學家費茲傑羅和同事早在1999年和2001年就發表過兩項研究報告，指出抑制發炎以及使這種藥比較不傷胃的機轉，也會封鎖一種預防心臟病發的物質前列腺素（prostaglandin）。如果只封鎖「好的」前列腺素，會提高高血壓、動脈硬化、血栓形成的危險。
他說：「我相信這是一種同類效應。」意即Celebrex及輝瑞同類藥品Bextra也有相同問題。不過輝瑞醫學總監柯克薇堅稱他們的藥品絕對安全。費茲傑羅指出，Celebrex的一項研究報告雖指出未發現有提高心臟病危險，但研究期間有1年，這項研究報告卻只涵蓋其中半年。他看過完資料，發現提高心血管危險的跡象。
【2004/10/08 民生報】
關節炎藥Celebrex未必較安全 胃潰瘍發生率5% 復發率1成
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發言人：alice 於 January 08, 2003 at 11:06:18 發言：
美聯社新澤西州特倫頓電
美國研究顯示，暢銷的關節炎用藥Celebrex保護胃部不出現出血性潰瘍的效用，未如先前認為得那麼好。
由於早先研究顯示，Celebrex和兩種類似的新消炎藥，造成的潰瘍和其他腸胃併發症較少，隨後這三種藥就被廣為宣傳為對關節炎病人較安全的用藥。這三種新藥年銷售額逾六十億美元。
但是這些藥的安全性最近遭到質疑。新研究針對潰瘍復發率危險高的關節炎病人進行，結果顯示，每年有近10%的病人復發一次出血性潰瘍，再度增加有關Celebrex的爭議。
研究顯示，服Celebrex的病人在研究半年內，5%出現出血性潰瘍，而對照組的病人出現比率是6.5%。
美國關節炎基金會的醫學主任克立波說，病人和醫師都需注意，服這些藥有腸胃出血之虞，也有引起腎臟併發症的危險。
【 2003-01-06/民生報/A7版/醫藥新聞 】
