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編碼指令序列經改編的細胞能減緩帕金森氏症
2008-04-09 19:33:58 | 人氣(87)
根據發表於2008年4月7日線上《美國國家科學院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences:PNAS)初版中的一項研究,源自編碼指令序列經改編之成熟皮膚細胞的神經元,成功地融入胎鼠腦部且減緩了帕金森氏症老鼠模型中的症狀。

該論文首要撰文人,懷特海德生物醫學研究所(the Whitehead Institute for Biomedical Research)成員Rrdolf Jaenisch之實驗室中的博士後研究員Marius Wernig宣稱:這是編碼指令序列經改編之細胞能融入神經系統,或正面影響神經退化性疾病的首度論證。

於2007年12月,Jaenisch實驗室的研究人員證實,具有人類鐮狀細胞貧血症(human sickle-cell anemia disease)特徵的老鼠,也能成功地使用編碼指令序列已被改編到類似胚胎幹細胞狀態的成熟皮膚細胞加以治療。

Wernig於神經實驗中所使用之經誘發的多能性幹細胞(IPS cells),是藉由使用逆轉錄病毒將Oct4、Sox2、c-Myc及Klf4等四種基因遞送到細胞的DNA中,來重新改編成熟皮膚細胞的編碼指令序列所產生的。之後此些多能性幹細胞被分化成,原本使用諸多技術於胚胎幹細胞中形成的神經前身細胞及多巴胺神經元。

於某次實驗中,Wernig將此些神經前身細胞移植到老鼠胚胎的腦腔中。移植後九星期,此些老鼠被自然分娩並接受分析。Wernig發現,經移植的細胞於被注入處成簇叢生,而後大量地遷移到周圍的腦部組織中。 借助由來自麻省理工學院麥戈文腦部研究所(MIT`s McGovern Institute for Brain Research)Martha Constantine-Paton所進行的電生理研究,Wernig也發現,此些經遷移的神經前身細胞已分化成,包括神經元及神經膠質等不同的亞型神經細胞,且已機能性地融入腦部中。

在另一研究中,Wernig使用了帕金森氏症的老鼠模型,帕金森氏症是種於中腦特定部位中多巴胺激素含量不足所引發的人類疾病。為了仿造此狀況,他移除了此些老鼠腦部某一邊中產生多巴胺的神經元。而後與哈佛大學醫學院附屬麥克林醫院(Mclean Hospital/Harvard Medical )的Ole Isacson團隊合作,Wernig將分化的多巴胺神經元移植到老鼠腦部被稱為紋狀體(striatum)的部位中。

手術後四星期,此些老鼠接受了與多巴胺有關的行為檢測。對注射安非他命的反應中,通常老鼠會朝腦部較少多巴胺活性的那一邊繞著圈圈走。九隻接受多巴胺神經元移植的老鼠中,八隻展現顯著減少繞圈圈甚至沒有。移植後八星期,Wernig能發現此些多巴胺神經元已擴展到周圍的腦部中。

Jaenisch宣稱:此實驗證實,於試管中編碼指令序列經改編的細胞,大體上能被用來治療帕金森氏症。這是認為此些細胞可能具有人們所寄望之療效指望的原理實驗證據。

Jaenisch及Wernig樂觀表示,此研究最終能被應用到人類病患上,不過警告說:首先必須面對,包括找尋被用以將皮膚細胞轉化成多能性幹細胞,而潛在上具引發癌症之逆轉錄病毒的替代物,及想出於人類中移植此些神經前身細胞的最佳方法與處所等諸多主要障礙。

該研究由艾里森醫學基金會(the Ellison Medical Foundation)及美國國家衛生研究院(the National Institutes of Health)所資助。


網址:http://www.wi.mit.edu/news/archives/2008/rj_0407.html
翻譯:peregrine
台長 peregrine

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