研究人員證實，使用含有來自乳癌細胞蛋白質的修飾型病毒來為老鼠接種疫苗，能殺死大量乳癌腫瘤及已擴散到肺部的腫瘤。於該研究中使用的齧齒動物癌腫模型極類似於人類中所發現，被稱為第2型人類雌激素受體-陽性(HER2-positive)的一型乳癌。在極小腫瘤的治療上，雖然諸多其他疫苗已證實活性，不過其能力已證實難於對諸如HER2-陽性乳癌等被確認的大腫瘤起作用。該由美國國家癌症研究所(the National Cancer Institute：隸屬美國國家衛生研究院(the National Institutes of Health))之研究人員領導的研究，發表於2008年3月15日版的《癌症研究》(Cancer Research)期刊。

治療性癌症疫苗試圖藉由刺激人體免疫系統，以便免疫系統將癌腫視為入侵物，來擾亂新的或現有的癌變成長。此些疫苗利用癌細胞表面上的某些蛋白分子，諸如HER2受體蛋白質，來作為引起免疫反應的觸發物。

於此研究中被用來作為疫苗之修飾過的病毒，經證實具有對ErbB2-陽性腫瘤不利的活性。ErbB2基因於人類中被通稱為HER2，而其在老鼠中的對應物是neu。於婦女中約20到25%的乳癌屬HER2-陽性，而HER2受體蛋白質過度表現的腫瘤比該蛋白質沒有過度表現的腫瘤更具侵犯性且更可能復發。因而，HER2受體蛋白質是種重要的標的。

美國國家癌症研究所轄下之癌症研究中心(Center for Cancer Research)疫苗部門的Jay A. Berzofsky博士宣稱：治療性疫苗能提供優於諸如鎖定癌細胞上單一處所之單克隆抗體(monoclonal antibodies)等療法的優點，因這種疫苗能引發產生會針對受體鎖定多處區域的不同抗體，而使得腫瘤更難於突變及規避治療效力。

該由Berzofsky連同疫苗部門Jong Myun Park及Masaki Terabe博士及代謝部門John Morris博士領導的研究團隊，進行了一連串研究含有在治療老鼠乳癌中使neu(Ad-neuECTM)諸多部分作出表現之修飾型腺病毒疫苗的效力實驗，而腺病毒是種主要侵襲呼吸道的病毒。他們也探究了該種疫苗藉以引發摧毀腫瘤細胞的可能機制。

為了創造乳癌模型，該團隊藉由在老鼠皮膚下注入TUBO細胞(一種高度使neu受體作出表現的老鼠乳腺癌細胞系)來引發腫瘤。該研究團隊發現，當Ad-neuECTM疫苗及TUBO細胞同時被注入時，沒有腫瘤形成。在另一實驗中，該種疫苗於TUBO細胞已被注入老鼠體內7、10或15天後被施予，也就是腫瘤已形成後才施予。此些研究人員觀察到，於接種疫苗7天後此些腫瘤變小，且所有的腫瘤在25到45天間消失。直到研究結束時，此些老鼠皆保持於無腫瘤的狀態。

此些研究人員也檢視過該種疫苗對於不同大小之腫瘤的效力。他們發現，大到2立方公分的腫瘤於免疫後雖然持續成長，不過經過10天此些腫瘤開始退化且在單次的疫苗接種約30天後消失。在各別的一次實驗中，此些研究人員觀察到，大到3.5立方公分的腫瘤在單次的Ad-neuECTM疫苗劑量後消失。不過，疫苗接種不足以治療大於5.5立方公分的腫瘤。雖然此些腫瘤確實變小，不過於單次疫苗接種後兩星期開始重新成長。

轉移性腫瘤比原發性腫瘤更難治療，因而Berzofsky的團隊也探究了Ad-neuECTM疫苗對於已從注入處轉移到老鼠肺部之TUBO癌細胞的效力。他們發現，疫苗施予的時機掌握及轉移到肺部的腫瘤數量，在這種疫苗的效力上扮演著角色。於同一天被注入TUBO細胞及被施予該種疫苗的老鼠並未發生前往肺部的轉移。不過，於TUBO細胞被注入6天後才施予該種疫苗時，於肺部已產生轉移性腫瘤且退化花了多於兩個星期的時間。肺部具有25個轉移性腫瘤的老鼠，在單次的疫苗劑量下，此些腫瘤約於21天內消失，而肺部具有超過200個轉移性腫瘤的老鼠，於38天內變成無腫瘤。

傳統的化學療法往往對腫瘤立即有效，而治療性疫苗需花一些時間來起作用。因使用治療性疫苗時，需要時間來引發免疫反應，因而腫瘤在消退前有短暫成長的傾向。一旦免疫反應被觸發，研究中的腫瘤受到控制且在4到5星期內被根除。

此些研究人員發現，於被接種疫苗的老鼠中，總體的EebB/neu蛋白受體水平下降達45%。

在該類似HER2+乳癌的老鼠模型中，TUBO細胞受到抑制的確切原因尚有待論證。而於動物模型中的更多研究，將有助於闡明此抑制成長的潛在機制。

Berzofsky宣稱：此些研究結果證實了，對過度表現之細胞表面受體(諸如HER2)引發抗體的疫苗潛力。


原文網址：http://www.cancer.gov/newscenter/pressreleases/BreastVaccineBerzovsky
翻譯：peregrine