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癌症抑制基因使老鼠活得更久

作者：褚志斌　現職：芝加哥大學博士後研究員

文章來源：芝加哥科技組

發佈時間：96.09.28

依據自然(Nature)雜誌報導，西班牙馬德里國家癌症研究中心(Spanish National Cancer Research Centre in Madrid)的Manuel Serrano教授帶領的團隊發現癌症抑制基因P53除了對抗癌症之外，也有助老鼠活得更久。

抗癌基因p53的最早在1979年研究在一種會誘發癌症的病毒時發現。P53是動物體內重要的癌症抑制基因(tumor suppressor gene)之一。一旦細胞的DNA有無法修補的損壞或是遭遇如放射線等傷害，則p53基因轉譯產生的P53蛋白質會勒令細胞停止分裂或是進行自殺(apoptosis)，藉以避免細胞轉變為癌細胞。一般老鼠的染色體上有一對(兩個)p53基因，Serrano教授的團隊培養製造擁有三個p53基因的老鼠，而且這種老鼠所有調控p53訊息相關的基因和蛋白質也都多了一組，因此三個p53基因都擁有相同正常的功能。在正常情況下，這些p53基因就像其它老鼠的p53基因一樣沒有作用，只有在DNA有無法修補的損壞或細胞受到其它傷害時，這些p53基因才會表現。不過一旦細胞遭遇諸如缺氧或放射線等傷害時，這些老鼠細胞會產生比正常老鼠細胞更多的P53蛋白質。一如預期，和正常老鼠比起來，這些老鼠較不容易長出惡性腫瘤(癌症)，而將這些老鼠的細胞拿出來放在培養皿培養時，也較不容易轉型為癌細胞。同樣注射癌細胞，這些多一個p53基因的老鼠平均活137天，比正常老鼠的平均壽命118天多了16%。作為對照，如果是讓老鼠吃較少的卡路里，老鼠的壽命會增加20%。

研究者同時研究在沒有罹患癌症的情況下老鼠的壽命。結果發現，多了一個p53基因的老鼠壽命比正常老鼠多25%。兩組老鼠的壽限歲數差不多，不過多了一個p53基因的老鼠有較多能夠活到老年。他們研究了多一個p53基因這一組老鼠中的年輕老鼠，結果發現，牠們體內有較多和抗氧化劑的產生與作用有關的基因，可能這些基因可以保護老鼠細胞不受氧化的傷害(oxidative damage)，因而能活得較久。如果對老鼠施以致命劑量的農藥巴拉圭(paraquat)，則過量表現p53基因的老鼠存活機率較大，巴拉圭會對細胞產生氧化傷害。這個研究發表在自然(Nature)雜誌(Matheu A et al., Nature, Vol 448, pp.375-379, 2007)。這個結論和先前另一組研究者的結論相左。2002年德州貝勒大學(Baylor University in Houston, Texas)的Larry Donehower的研究小組發現，過量表現(overexpression)老鼠體內的p53基因，可以協助老鼠抵抗癌症，但是會讓老鼠老得更快(Tyner S et al., Nature, Vol 415, pp.45-53, 2002)。Donehower教授指出，在他們的老鼠和Serrano團隊的老鼠不同，因為Donehower的老鼠只過量表現P53蛋白質，沒有同時增加和P53白質調控有關的其它基因或蛋白質的表現量，而且他們的老鼠的p53基因一直表現，無法關閉，不像Serrano的老鼠平常細胞未受損傷時並不會增加p53基因的表現。因此極可能整個p53訊息調控系統的基因和蛋白質如果一起增加表現，將有助於增加動物的壽命。那麼是否可能未來能夠服用活化P53的抗癌藥物來延年益壽？Serrano教授說還言之過早。他說目前有多種針對P53的抗癌藥物正在進行臨床試驗，而他們拿其中一種在實驗是否能增加老鼠的壽命。如果實驗結果顯示有正面幫助，則用藥物增加人類壽命也是有可能的。

http://stn.nsc.gov.tw/view_detail.asp?doc_uid=0960927003